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服用氯吡格雷,先做基因检测?

来自:   发布时间:2020-04-21

   氯吡格雷(clopidogrel) 是心血管疾病中广泛用于抗血小板的药物。临床研究显示,氯吡格雷可有效地降低急性冠状动脉综合征(ACS) 患者和经皮冠状动脉介入( PCI) 治疗后的心血管风险和总死亡率,同时在中风的二级预防中发挥着重要作用。

  

  1. 氯吡格雷抵抗(CR)和检测意义

  虽然氯吡格雷可明显改善急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入治疗术(PCI) 术后患者的预后, 但仍有5%~15%的患者在1年内会出现氯吡格雷抵抗(CR)。这与体内氯吡格雷处置、代谢、转运的功能基因发生变异,血小板活性未得到有效控制,从而造成临床上心源性死亡、缺血性脑卒中、支架内血栓、心肌梗死等不良心血管事件的发生率升高有关。

  

海博hibet  (摘自:新华云健康)

  美国食品药品监督管理局(FDA)已于 2010年3月宣布氯吡格雷抵抗的“黑框警告”, 提醒应用氯吡格雷后出现心血管不良事件与CYP2C19 功能缺失的等位基因有关。而在中国、日本和韩国等东亚地区进行的相关临床研究表明,氯吡格雷抵抗在东亚人群中的比例在20%到65%不等,远远超过了世界其他的种族。这提示在我国,氯吡格雷的基因检测对于患者个体化用药的实施有着重要意义。


1. 氯吡格雷个体化用药原理

  

  (摘自:新华云健康)

  基因多态性是患者对氯吡格雷的反应存在个体差异性的重要原因之一,也是氯吡格雷基因检测的理论基础。氯吡格雷是噻吩并吡啶的前体药物,药物经肠道吸收(经ABCB1)后需经过多种肝药酶的氧化作用转化成活性硫醇代谢物,才能进一步发挥药效。转化过程分为两步,首先催化代谢为2-氧-氯吡格雷,再生成活性硫醇代谢物。两步过程中CYP2C19都发挥了主要作用,因此认为CYP2C19是影响体内氯吡格雷代谢的关键物质。其中CYP2C19*2和CYP2C19*3突变可使CYP2C19酶代谢减慢,CYP2C19*17突变使之代谢加快。此外,氯吡格雷代谢可能还受到硫醇衍生物限速酶基因PON-1等的影响。


2. 氯吡格雷基因检测现状

  氯吡格雷抵抗是多因素影响的结果,须依靠CYP2C19、ABCB1、PON1等基因位点的检测,才能更好的解决临床用药问题。目前尚不推荐对所有的冠心病患者进行常规的基因检测,仅对于症状持续发作,心血管风险不断增加,而且预后较差的患者,包括对接受风险高的广泛冠状动脉病变和复杂病变的PCI治疗的患者,在开始用氯吡格雷之前,可以应考虑进行基因检测,有助于明确是否存在携带氯吡格雷功能缺陷基因。

  

  现今我院药学部已开展氯吡格雷基因检测(基础分析/全面分析),收费960/1600例(省、市医保范围内)。旨在帮助服用氯吡格雷人群通过基因检测知晓是否携带氯吡格雷抵抗的基因,对存在氯吡格雷抵抗的危险因素进行及早筛查,合理预防与干预。从而根据基因型进行针对性的防控和治疗,以便最终获得较好的疗效。